▎药明康德内容团队修改
“我女儿聪明又机灵，但几个月前被确诊出得了急性髓系白血病，先后承受了化疗和骨髓移植。
没想到现在她的病又复发了，医师说剩余的时刻不多了，再治下去也仍是会复发，我该怎么办？”
这是一位失望的母亲宣布的求助，它传递出的信息，是急性髓系白血病（AML）令人堪忧的医治现状。AML是一种开展敏捷的血液和骨髓癌症。患者癌变白细胞敏捷增长，使其不能行使正常功用，还影响正常血细胞的生成。AML患者的5年生存率是一切白血病类型中最低的。从现在的医治来看，合适承受骨髓移植的患者的份额很低，并且大多数患者对化疗无呼应并开展成复发/难治性AML。复发/难治性AML因其本身特性难以达到完全缓解，并发症多，生存期短，医治极为困难。
现在，总部坐落美国马萨诸塞州的生物技术公司GlycoMimetics正在展开一项关键性3期临床试验，其候选药物uproleselan（GMI-1271）有望为复发/难治性AML患者带来期盼已久的处理方案。近来，GlycoMimetics公司联合创始人兼首席执行官Rachel King博士承受了药明康德内容团队的专访，她为咱们叙述了uproleselan破敌之策。
▲GlycoMimetics公司联合创始人兼首席执行官Rachel King博士
Uproleselan的两层潜力
前文提到，AML很简单复发，究其原因，这与骨髓微血管外表表达的一种粘附分子——E-挑选素（E-selectin）存在着十分亲近的联络。由于AML细胞外表有E-挑选素配体，因此可以与E -挑选素结合，附着在骨髓内的微血管体系中，使之免受化疗的影响。这样一来，患者在承受化疗时，化疗药物消除的其实是那些处在血液循环中的AML细胞，埋伏于骨髓“安全区”的AML细胞则逃过一劫，而这些“漏网之鱼”正是AML易复发的元凶巨恶。
Uproleselan的效果机制十分奇妙，作为一种小分子E-挑选素拮抗剂，它并没有细胞毒性，因此无法直接杀死AML细胞，但却能阻断E-挑选素与AML细胞的结合，促进AML细胞脱离保护性的骨髓微环境，直接露出于化疗药物的杀伤效果下。在临床试验中，uproleselan与化疗方案联合运用，这中心还包含MEC（米托蒽醌、依托泊苷和阿糖胞苷）或FAI（氟达拉滨、阿糖胞苷和伊达比星）。2017年12月，GlycoMimetics在美国血液学会（ASH）年会上发布了uproleselan联合化疗医治复发/难治性AML患者及新确诊晚年AML患者的1/2期临床试验的数据，成果显现，与前史对照组比较，这些患者的缓解率、总生存期等均有所改善。
▲Uproleselan的效果机制（图片来自：GlycoMimetics公司官网）
除了直接消除癌细胞， uproleselan还有一项特别身手。众所周知，化疗常常给癌症患者带来炎症反响等副效果，尤其是粘膜炎让许多患者吃足了苦头。Rachel King博士说：“在一项2期临床试验中，咱们发现，有20%-25%的患者在承受MEC化疗后呈现了严峻的粘膜炎，连水都喝不了。”由于粘膜炎，许多癌症患者不得不通过静脉注射来弥补养分和体液，这不只给他们造成了巨大的身体担负，并且有或许带来并发症，乃至危及生命。Uproleslan有望改变这种晦气局势，前期临床前动物试验和临床试验现已显现，这款候选药物可以削减与化疗相关的粘膜炎。
可以增强化疗抗癌才能，又能下降其毒副效果，这样的两层潜力促进美国FDA于2017年5月颁发uproleselan突破性疗法确定，其适应症为复发/难治性AML成年患者。而在此之前，它已被FDA颁发了孤儿药资历和快速通道资历。
▲GlycoMimetics公司研制管线（图片来自：GlycoMimetics公司官网）
参考之资，可以攻玉
Rachel King博士指出， “突破性疗法确定”的取得给GlycoMimetics带来了两层利好：一方面，公司可以与FDA树立起更严密的联络；另一方面，有利于筹集资金进行后续开发。
在谈到GlycoMimetics的新药开发有什么值得学习之处时， Rachel King博士共享了两条重要经验：其一，如果有或许，尽早请求突破性疗法确定；其二，除掉传统研讨结尾，调查其他结尾也十分有意义，一个很好的比如就是GlycoMimetics环绕粘膜炎所展开的作业。
她一起指出，从药物发现到药物获批，想要为患者带来更多的好药，还需要做好以下几方面的作业：
与FDA加强交流——认清研制方向，防备监管危险
更好地使用生物标志物——可以帮忙判别药物是否正在进犯设定的靶点，以及是否依照所期望的方法起效果，一起有潜力作为长时刻疾病评价的代替物，下降临床开发危险
优化临床试验办理——中心化的安排审查委员会（IRB）十分有帮忙，可以促进患者招募以及临床试验的发动与顺畅运转
保持健康的出资生态体系，鼓舞高危险的长时刻出资项目，帮忙新药开发公司处理资金问题
关于药物开发的未来开展，Rachel King博士颇有决心，她特别提到了一个由美国国立卫生研讨院（NIH）主导的精准医学项目——“咱们一切人”（All of Us）研讨方案。该方案总预算约15亿美元，估计归入100万人的行列研讨，用10年时刻完结，并已于2018年5月6日在全美开放注册。作为一个全民参加的健康研讨项目，该方案搜集广泛人群的健康记载与健康数据，这些人可自愿供给继续的健康史，赞同进行随访并对安排样本和血液样本做多元化的剖析，有助于研讨疾病的动态。
在Rachel King博士看来，这个“飞入寻常百姓家”的方案着实令人兴奋，从中可以了解到许多难以预见的东西，有助于辅导药物开发，大大增进对健康和疾病的了解。
跋文
每一朵花都将阅历风雨，摇曳飘摆之后，有的花会下跌枝头，在一声叹气中归于尘土；有的花则仍然傲立枝头，将浅笑留给果实。
新药开发之路历来都不是一条坦道，咱们等待GlycoMimetics可以饱尝住风雨的重重检测，收成一串串立异的果实，为全球患者不断带来好药。
